A continuación encontrarás un listado de los personajes que veras a lo largo de este juego y una pequeña referencia de cada uno. Existe un par de personajes, como matones y otros, los cuales no figuran en el siguiente listado debido a que se sabe muy poco o nada de ellos o sus participaciones son realmente irrelevantes.
NOTA IMPORTANTE: Las referencias pueden tener información relacionada a la trama del juego.
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Mike
Es el personaje que encarnarás en el juego en esta nueva aventura en Liberty City. Mike junto a su mejor amigo Vinnie han estado juntando dinero para abandonar la ciudad lo antes posible. No obstante sucederá un hecho imprevisto, su mejor amigo morirá tras explotar dentro de su coche por lo cual Mike se pondrá a trabajar con varios criminales de la ciudad para averiguar quién está es el responsable.
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Vinnie
Vinnie es socio y mejor amigo de Mike. Juntos quieren abandonar Liberty City para dejar atrás el estilo de vida que habian tenido hasta entonces por lo cual han juntado una importante cantidad de dinero. La situación se complica a último momento puesto que Vinnie aparentemente muere en su coche tras que este mismo explotara.
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8-ball
Es un viejo conocido de la saga GTA. Se trata de un experto en explosivos que dirige su propio negocio. Luego de la muerte de Vinnie, prestara su ayuda a Mike para colaborar en la investigación de la reciente muerte de quien también era su amigo. 8-Ball le ofrecerá distintos encargues y le presentara nuevos contactos en la ciudad. Posteriormente se mantendrán en contacto con Mike hasta último momento donde será arrestado por el LCPD tras sufrir graves heridas por el Cartel Colombiano.
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Jonnie (El Barman)
Jonnie o simplemente "el Barman" dirige un bar en el distrito Red Light de Portland. Es un sujeto que tiene muchos contactos en toda la ciudad. Luego de que Mike le salve la vida en una emboscada, comensara a pedir toda clase de encargues al mismo y asi cubrir las deudas que por lo visto Vinnie tenia con este barman antes de la explosión. También intentará ayudar en la búsqueda del responsable de la muerte de Vinnie pero será asesinado al poco tiempo.
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King Courtney
Este personaje era quien nos te encargaba misiones por teléfono en GTA III, pero en esta entrega conocerás su cara. Es el lider jefe de los Yardies. Mike se encuentra a Courtney tras llegar a Staunton luego de la muerte de Jonnie, quien aparentemente le debia dinero, pero Courtney asegura que ya se encontraba muerto cuando sus hombres lo fueron a visitar. Mike realizará varios trabajos para él mientras dice que lo ayudara a encontrar al asesino de su amigo, pero pronto se dará cuenta de que lo único que quiere es utilizarlo para su batalla personal en contra del Cártel.
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Cisco
Es el lider del Cártel colombiano. Por distintos motivos sus principales enemigos son King Courtney y Asuka Kasen. Courtney envia a Mike para que lo elimine y es alli donde lo conoce. Cisco demostrara no estar implicado en la muerte de Vinnie y tratará de averiguar dónde se esconde el culpable, mientras le encarga tareas a Mike.
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Asuka Kasen
Es la lider de la banda japonesa Yakuza. Se comunica con Mike tras saber de sus habilidades a la hora de realizar encargos. Recurrirá a Mike para que rescate a su querida sobrina Yuka de las manos del Cártel sin saber que fue el mismo quien la secuestro mientras realizaba trabajos para Cisco. Parece que Asuka siente una atracción por Mike al cual se le insinúa prácticamente constantemente. Finalmente a pesar de haber estado juntos terminan tomando caminos diferentes.
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Yuka Kasen
Es la sobrina de Asuka Kasen, la lider de los Yakuza. Se encontrara en el medio de los conflictos entre los Yakuza y el Cartel. La joven será secuestrada por Mike mientras se encuentra realizando encargues para Cisco, pero finalmente será rescatada por Mike cuando se encuentra realizando trabajos para Asuka.
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Nuevo Lider del Cartel
Tras la muerte de Cisco, este sujeto será el nuevo lider del Cártel colombiano. No se sabe mucho de él, solo que acusara a Mike de haber terminado con Cisco y desatara una persecución en tu contra por ello.
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Amante de las carreras
De este personaje cuyo nombre no es mencionado en ningún momento se sabe muy poco, solo se puede decir que es un amante de los autos y de la velocidad. Será el encargado de poner a prueba las habilidades de Mike en los distintos coches durante las carreras callejeras de cada una de las islas.
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Federico
Este sujeto trabaja para la Mafia italiana cobrando las cuotas de protección de la misma. Sera asesinado por Mike como un favor hacia la Mafia ya que últimamente no estaban muy complacidos con su trabajo.
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Misty
A esta chica la conocemos de GTA: 3. Llego a Liberty City con la esperanza de ser una estrella y acabo como prostituta en las calles en busca de clientes. Mike la conocerás durante un encargue de 8-Ball quien te pide que la lleves, junto al resto de sus "chicas", a visitar unos clientes importantes de la ciudad con el fin de averiguar algo sobre la muerte de Vinnie.
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Scorelli
Muy escasa la información sobre este personaje. Se trata de un criminal que ha traicionado a 8-Ball. Tal parece sus hombres han mandado al hospital a un amigo de 8-Ball y por eso este le pedirá a Mike que se encargue de darle su merecido.
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Amante de Jonnie
El nombre de esta chica es desconocido solo se sabe que vive en Portland Harbor y que conoce a Mike por ser aparentemente la amante de Jonnie (El Barman), para quien realiza misiones. Algo más que se puede decir de ella es que parece ser hija de un politico corrupto y que engaña a su novio Billy con el barman.
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Billy
De este sujeto solo se conoce que es el novio de la amante de Jonnie y que es extremadamente celoso por lo cual tratara de destruirte con su coche.Nunca se ve su rostro por lo tanto no hay una imagen disponible de él.
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Resbaladizo
También se lo puede conocer como "Slick" del ingles. Es un amigo de 8-Ball en el negocio de los explosivos y que suele pasar muchas horas en el taller cubierto de grasa de alli su sobrenombre. El sujeto te entregara unos explosivos para que hagas volar por los aires la gran discoteca "Night Moon Sky" que esta por inaugurar y arruinaria el negocio de Jonnie.
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Senador
Se trata de un senador que busca votos para aprobar una nueva propuesta electoral que prohibiria fumar en lugares como restaurantes y bares. Lo conoces mientras realizas trabajos para Jonnie quien te enviara para que lo hagas desistir de su propuesta ya que la misma afectaria directamente los intereses del Barman.
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Freddy
Se trata de un tramposo estafador que ha estado ganando mucho dinero recientemente con el truco de las cartas marcadas. Jonnie será una de sus victimas por lo que te encargara que recuperes su dinero y asi poder pagar sus deudas con Courtney, algo que finalmente nunca haria.
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Pat
Es un comerciante que no quiere recibir los zapatos que Cisco le envia puesto que parece que le debe algo de dinero. Cisco arremeterá contra su mascota, la cual secuestrara y mandara a Mike a hacerle creer que su perrito ha sido triturado.
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El Técnico
Este hombre resulta ser un técnico de una fábrica que produce equipo aéreo de vigilancia para gobiernos sudamericanos la cual Cisco quiere hacer volar por los aires. Para poder cumplir con este encargue, Mike deberá encontrase con este sujeto y robarle su la tarjeta identificativa para poder ingresar a la fabrica.
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El Propietario del Casino
Este sujeto es el dueño del Pachinko World, un prestigioso casino ubicado en Torrington el cual tiene un par de deudas con Asuka. El sujeto dirá que no tiene tanto dinero como para pagarle a ella puesto que también tiene que sobornar a un par de policias corruptos que lo están agobiando.
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Policia Corrupto
Se trata de un policia corrupto el cual no se sabe su nombre pero que recibe un soborno por parte del propietario del Casino Pachinko World. Tal parece últimamente han estado agobiando demasiado al dueño del mismo comprometiéndolo junto con su negocio.
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El Quarterback Vice City Mambas
Es el quarterback de los Vice City Mambas. Es un jugador profesional de fútbol americano y pilar fundamental de su equipo que disputara un partido contra los Cocks de Liberty City. Mike le quebrara su brazo mientras realiza encargos para Asuka quien ha apostado una importante cantidad de dinero al equipo local.
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Biff Rock
Este sujeto resulta ser una estrella de cine que ha estado rechazando las la insinuaciones amorosas de Asuka, por lo cual le quiere dar una lección. Mike lo conocerá por estos motivos mientras junto a su equipo se encuentran filmando un par de escenas en la ciudad en la que interpreta el papel de Jonnie (personaje ficticio que no tiene nada que ver con el barman).
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Mary
Es el nombre del personaje ficticio que interpreta la actriz que protagoniza la pelicula junto a Biff Rock haciendo de Jonnie con quien tiene una relación sentimental. El artwork o imagen es el mismo que el de la amante de Jonnie pero se desconoce si se trata de la misma persona.
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Maton Yakuza
Se sabe muy poco y su participación podria decirse que es más que secundaria. Es un miembro de la banda Yakuza que trabaja para Asuka. Colaborara con Mike en algunas misiones pero luego de que las cosas se pongan duras huira dejándolo solo frente al peligro.
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El Carnicero de Cisco
Se sabe prácticamente nada sobre él. Su participación es más que secundaria y tan solo puede decirse de él que es encargado de una de las carnicerias de Cisco.
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