Los frenesís asesinos (kill frenzies en inglés) son los que posteriormente en la saga Grand Theft Auto se conocen como masacres o destrucciones. En GTA: London 1969, esta clase de reto puede ser realizado en cualquier momento, aunque es recomendable que los completes al finalizar el resto de las misiones principales. El realizarlos trae consigo grandes beneficios en lo que a puntos o dinero se refiere, ayudándote a conseguir más fácilmente la cantidad necesaria para pasar a los siguientes capítulos. Los frenesís asesinos consisten en obtener una cierta cantidad de puntos dentro de un tiempo estipulado y con un arma (Ametralladora, Lanzallamas o Lanzacohetes) o un vehículo específico (Royal Pain). Estas misiones figuran como "Secrets" (Secretos) cuando pones el juego en modo pausa. Se encuentran mayoritariamente dentro de cajas (con excepción de los que son a bordo de un tanque) al igual que las armas o ítems del juego, y se activarán automáticamente indicándote de qué clase de reto se trata y el tiempo que posees para realizarlo. Si eres arrestado o eres eliminado ya sea por la policía, por la explosión de algún coche cercano a ti o inclusive por la explosión que provoca tu arma de fuego (en especial el Lanzacohetes) y no logras completar la cantidad de puntos que se te indicó, fallarás automáticamente la misión.